学习目标：
　　1.掌握药物分析学的概念和任务；药典的性质、《中国药典》的结构和内容。
　　2.熟悉药品检验工作的基本程序。
　　3.了解药品质量控制的规范与规程、主要外国药典的基本结构和主要内容。
　　授课板块：
　　1.药物分析的性质和任务
　　2.药典
　　3.药品检验工作的机构和基本程序
　　4.药品质量控制

　　
第一节　药物分祈学的性质、任务
　　药物分析学概念
　　药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证和用法用量的物质。
　　药品质量重要性：药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危，因此药品是一类特殊商品。
　　药物分析学：运用物理、化学、物理化学、生物学、微生物学及信息学等方法和技术研究药物及其制剂的质量控制方法，全面保证和控制药品质量的一门科学。

　　药物分析任务
　　1.药品质量检验工作
　　2.药物生产过程的质量控制
　　3.药物贮存过程的质量考察
　　4.临床药物分析工作

　　1.药品质量检验工作
　　《中华人民共和国药品管理法》规定“药品必须符合国家药品标准”。
　　国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。
　　在药品的研制、生产、经营以及临床使用过程中应该执行严格的科学管理规范。
　　2.药物生产过程的质量控制
　　药品质量源于生产，并非检验。药物分析工作应与生产单位紧密配合，积极开展药物及其制剂在生产过程中的质量控制，严格控制中间体的质量，并发现影响药品质量的主要工艺，从而优化生产工艺条件，促进生产和提高质量，并确保最终产品质量达到认可标准。

　　3.药物贮存过程的质量考察
　　药物分析工作应与经营管理部门密切协作，注意药物在贮藏过程中的质量与稳定性考察，以便进一步研究、改进药物的稳定性，采取科学合理的贮藏条件和管理方法，保证药品的质量。
　　4.临床药物分析工作
　　药品质量的优劣和临床用药是否合理直接影响临床征象和临床疗效，在临床药师实践工作中，开展治疗药物监测工作十分重要。
　　研究药物机体内过程、作用特性和机制，有利于指导临床用药，减少药物的毒副作用
　　研究药物分子与受体之间的关系，为药物分子的改造，合成疗效更好、毒性更低的药物提供依据。

　　
第二节　药典
　　药典性质
　　《中国药典》结构
　　《中国药典》内容
　　药典性质
　　药典（pharmacopoeia），是国家监督管理药品质量的法定技术标准，和其他法令一样具有约束力。药典是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志，对保证药品质量，保障人民用药的安全、有效和维护人民身体健康起着极其重要的作用。

　　中国药典
　　全称：《中华人民共和国药典》
　　简称：《中国药典》
　　英文名称：Chinese Pharmacopoeia
　　缩写：Ch.P
　　最新版药典可以表示为《中国药典》（2015年版）
　　《中国药典》 收载的品种为疗效确切、应用广泛、能批量生产、质量水平较高、并有合理的质量控制手段的药品
　　

　　建国以来《中国药典》已出版发行了十版，即Ch.P（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010和2015年版）
　　1953年我国出版第一部《中国药典》（1953年版）；
　　1963年版《中国药典》至2000年版《中国药典》分为一部、二部，各有凡例和有关的附录；
　　从1985年版《中国药典》起每5年修订出版一次；
　　2005年版和2010年版《中国药典》分三部，重视安全性，新技术的应用增加；
　　2015年版《中国药典》分四部，更加适合于临床用药的需求，特别是围绕安全性和有效性的控制项目，增加了检测项目。
　　《中国药典》（2015年版收载情况）
　　进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种5608种
　　《中国药典》（2015年版）分为四部出版：一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品等；三部收载生物制品；四部收载通则，包括：制剂通则、检验方法、指导原则、标准物质和试液试药相关通则、药用辅料等。

　　《中国药典》结构
　　凡例
　　正文
　　附录
　　索引
　　《中国药典》内容
　　（一）凡例
　　“凡例”是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，是对正文品种、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定。凡例中的有关规定具有法定的约束力，是药典的重要组成部分。
　　凡例包括：①名称及编排；②项目与要求；
　　③检验方法和限度；④标准品、对照品；⑤计量；
　　⑥精确度；⑦试药、试液、指示剂；⑧动物试验；
　　⑨说明书、包装、标签，总计9项28条。

　　名称及编排
　　正文品种收载的中文药品按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名，《中国药典》收载的中文药品名称均为法定名称；英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名（INN）。
　　有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定要求与国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的命名系统一致。
　　药品化学结构式采用世界卫生组织（WHO）推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。
　　计量
　　本版《中国药典》使用的滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔/升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密标定其浓度时，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示区别。
　　溶液后标示的“（1→10）”等符号，是指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。

　　标准品、对照品
　　用于鉴别、检査、含量测定的标准物质。
　　标准品是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品进行标定；
　　对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。
　　试药
　　供各项试验用的试剂
　　除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。
　　准确度与精密度
　　试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“2g”，是指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”，是指称取重量可为1.95～2.05g；称取2.00g，是指称取重量可为1.995～2.005g

　　“精密称定”是指称取重量应准确至所取重量的千分之一；
　　“称定”是指称取重量应准确至所取重量的百分之一；
　　“精密量取”是指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；
　　“量取”是指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具；
　　取用量为“约”若干时，是指取用量不得超过规定量的±10%。

　　（二）正文
　　《中国药典》正文部分为所收载的品种及其质量标准，是根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。
　　根据品种和剂型的不同，正文每一品种项下按顺序可分别
　　列有：
　　①品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）；
　　②有机药物的结构式；
　　③分子式与分子量；
　　④来源或有机药物的化学名称；
　　⑤含量或效价规定；
　　⑥制法；
　　⑦性状；
　　⑧鉴别；
　　⑨检查；
　　⑩含量或效价测定；
　　类别；
　　规格；
　　贮藏；
　　制剂等。

　　（三）附录
　　包括制剂通则、通用检测方法和指导原则
　　制剂通则：按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；
　　通用检测方法：各正文品种进行相同项目检测时应采用的统一设备、程序、方法及限度等；
　　指导原则：为执行药典、考察药品质量、起草和复核药品标准等所制定的指导性规定。
　　（四）索引
　　汉语拼音索引
　　英文名称索引
　　正文前的“品名目次”与这两个索引相互配合，可方便、快速地査阅《中国药典》中有关内容。

　　
　　二、主要国外药典简介
　　美国药典 USP
　　英国药典 BP
　　日本药局方 JP
　　欧洲药典 PH.Eur
　　（一）美国药典
　　《美国药典》（U.S.Pharmacopoeia），USP1820年发行第一版
　　《美国国家处方集》（National Formulation，NF），NF1883年发行第一版
　　1980年USP和NF合并，但仍分两部分，前面为USP，后面为NF，既USP20-NF15。
　　USP40-NF35于2016年12月份出版，2017年5月1日生效。
　　《美国药典》主要由凡例（General Notices）、正文（Monographs）、附录（General Chapter，Reagents，Tables）和索引（Index）组成。
　　

　　（二）英国药典
　　《英国药典》（British Pharmacopoeia，BP）
　　英国药典出版周期不定，最新版本为2017版，BP2017共 6 卷
　　第一卷、第二卷为药用物质，内容包括绪论、通则、原料药质量标准；第三卷包括制剂总论和制剂药品标准；第四卷为草药、草药制剂、血液制品、免疫制品、放射性药品、手术用品的质量标准 ；第五卷为红外对照图谱、附录、补充方法和索引；第六卷为兽医药品。
　　

　　（三）日本药局方
　　《日本药局方》，英文缩写JP
　　1886年出版第一版
　　最新版本《日本药局方》第十七改正本JP（17）
　　由一部和二部组成，共一册。一部收载有凡例、制剂总则 （即制剂通则）、一般试验方法、医药品各论（主要为化学药品、抗生素、放射性药品以及制剂）；二部收载通则、生药总则、制剂总则、一般实验方法、医药品各论（主要为生药、生物制品、调剂用附加剂等）、药品红外光谱集、一般信息等。索引置于最后。
　　

　　（四）欧洲药典
　　《欧洲药典》（European Pharmacopoeia，PH.Eur.）
　　1977年出版第一版药典PH.Eur.1.0
　　由欧洲药典委员会编制，最新版本为第九版。
　　基本组成有凡例、通用分析方法、常用含量测定方法、正文等。
　　

　　
第三节　药品检验工作的机构和基本程序
　　我国目前药品检验机构
　　①国务院药品监督管理部门设置的药品检验机构——中国食品药品检定研究院。
　　②自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门设置的药品检验机构——省级食品药品检验所。
　　③由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门提出，报省、自治区、直辖市人民政府批准设置的地级食品药品检验所。
　　国务院和省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以根据需要，确定符合药品检验条件的检验机构承担药品检验工作。
　　药品检验程序
　　

　　
　　一、分析样品的取样
　　原则：均匀、合理
　　随机、客观地从大量的样品中取出少量样品
　　保证取样的科学性、真实性和代表性
　　同时应对供试品名称、批号、规格、数量、来源、取样方法和送样日期作详细记录

　　
　　二、药物的鉴别
　　质量检验工作的首要任务，只有在鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。
　　药物的鉴别是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。
　　药物的鉴别方法要求专属性强、耐用性好、灵敏度高以及操作简便、快速。
　　例如：Ch.P.（2010）苯巴比妥的鉴别项下规定了母核反应；丙二酰脲类的鉴别反应；特征鉴别反应

　　
　　三、药物的检査
　　安全性检查：包括无菌、热原、细菌内毒素、升压或降压物质等方面检查
　　有效性检查：与疗效相关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目，如难溶性药物制剂溶出度或稀释度检查；抗酸药物致酸力的检查等
　　均一性检查：针对制剂均匀程度，如重量差异，含量均匀度检查等
　　纯度检查：针对药物中杂质进行检查

　　
　　四、药物的含量测定
　　测定药物中主要有效成分的含量
　　一般采用化学分析或理化分析方法来测定，以确定药物的含量是否符合药品标准的规定要求。
　　鉴别是用来判定药物的真伪，而检查和含量测定则可用来判定药物的优劣。判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。

　　
　　五、检验报告的书写
　　药品检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改，全部项目检验完毕后，还应写出检验报告，并根据检验结果做出明确的结论。
　　检验报告的内容一般有：供试品名称、批号、规格、数量、来源、取样方法和送样日期、外观性状、包装情况、检验目的、检验项目、检验方法与依据、检验结果、结论（或判定）。
　　结果符合药品质量标准，则结论应注明所符合的标准类型，例如本品符合《中国药典》的规定。否则，应给出不符合的项目及不符合的程度，同时根据具体情况提出处理供试品的意见
　　检验报告应由检验人员、复核人员及有关负责人签名或盖章。
　　例如葡萄糖原料药的检验，各项指标均符合药品质量标准时，检验报告给出相应项目合格的结论或具体测定数据；
　　若葡萄糖检验项目仅乙醇溶液的澄清度不符合规定，则认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。又如葡萄糖注射液经全面检査，其热原检查不符合《中国药典》（2010年版）的规定，结论为不能供药用。

　　
第四节　药品质量控制
　　一、药品质量管理规范（5P）
　　《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice，GLP）
　　《药物临床研究质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）
　　《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice，GMP）
　　《药品经营质量管理规范》（Good Supply Practice，GSP）
　　《中药材生产质量管理规范（试行）》（Good Agriculture Practice for Chinese rude drugs，GAP）

　　《药物非临床研究质量管理规范》
　　（Good Laboratory Practice，GLP）
　　GLP是为保障人民用药安全，提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性而制订的。主要适用于为申请药品注册而进行的非临床药品安全性评价。
　　《药物临床研究质量管理规范》
　　（Good Clinical Practice，GCP）
　　GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监査、稽查、记录、分析总结和报告，目的是保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

　　《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice，GMP）
　　GMP中明确规定药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验的职能，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。
　　《药品经营质量管理规范》（Good Supply Practice，GSP）
　　GSP主要内容包括医药商品进、存、销三个环节确保质量所必备的硬件设施、人员资格及职责、质量管理程序和制度等，要求药品供应部门保证药品在运输、贮藏和销售过程中的质量，保护用户、消费者的合法权益和用药安全。

　　《中药材生产质量管理规范（试行）》（Good Agriculture Practice for Chinese rude drugs，GAP）
　　药用动植物的不同种质、不同生态环境、不同栽培和养殖技术以及采收、加工等方法均可直接影响中药材的产量和质量，进而影响中药饮片及中成药的质量，为规范中药材的生产、保证中药材质量，制订了GAP。

　　
　　二、标准操作规程与质量控制
　　标准操作规程（Standard Operation Procedure，SOP）
　　实施各项管理规范的基础，在药品的研究、生产、供应等各个环节的每项具体操作均应建立相应的SOP，统一和标准化操作是保证各项实验数据准确与重现的基础。
　　如药品检验的SOP应该包含：操作程序、质量控制、异常结果判断及处理、流程、试剂及样品质量指标、人员职责。
　　质量控制（Quality Control，QC）
　　实验室SOP的重要内容，它是保证各项实验数据准确可靠的有效性监督体系。如在分析测试中，QC的作用是经常检查所用分析方法的有效性，包括控制偶然误差、系统误差、样品基质对分析方法精密度和专属性的影响。

　　
第五节　药物分祈课程的学习要求
　　通过药物分析学学习应掌握：
　　（1）药典的基本组成与正确使用；
　　（2）药物分析的基本概念和基本知识；
　　（3）分析样品前处理的基本方法及特点；
　　（4）典型药物的鉴别、杂质检查和含量测定的基本方法；
　　（5）药物制剂分析的基本内容和特点；
　　（6）药品质量标准制订的基本原则、内容与方法。

　　思考题
　　1.《中国药典》的基本内容是什么？
　　2.药品检验工作的主要内容及基本程序是什么？