医学免疫学
　　主讲老师：婧洢
　　开课前言
　　01 教材介绍
　　02 考试题型
　　03 理论框架
　　04 学习策略
　　前言
　　
　　教材介绍
　　教材名称：医学免疫学
　　版次：第三版
　　主编：邬于川、陈全
　　出版社：科学出版社
　　可能的考试题型有：
　　单项选择题；
　　多项选择题（至少两项）；
　　填空题；
　　判断题；
　　名词解释；
　　简答题；
　　论述题等。
　　理论框架

第一篇 医学免疫学概述	第一章　医学免疫学简介 第二章　免疫器官和组织
第二篇 抗原和免疫分子	第三章　抗原 第四章　免疫球蛋白 第五章　补体系统 第六章　细胞因子 第七章　主要组织相容性复合体及其编码分子 第八章　白细胞分化抗原和黏附分子
第三篇 免疫细胞	第九章　T细胞 第十章　B细胞
第四篇 免疫应答	第十一章　抗原提呈细胞和抗原提呈 第十二章　T细胞介导的细胞免疫应答 第十三章　B细胞介导的体液免疫应答 第十四章　固有免疫系统及其介导的应答 第十五章　黏膜免疫 第十六章　免疫耐受 第十七章　免疫调节
第五篇 免疫病理	第十八章　超敏反应 第十九章　自身免疫病 第二十章　免疫缺陷病 第二十一章　抗感染免疫 第二十二章　肿瘤免疫 第二十三章　移植免疫
第六篇 免疫学应用	第二十四章　免疫学检测技术 第二十五章　免疫学防治

　　学习策略
　　1.不要死记硬背，免疫学内容比较抽象，要善于利用图像记忆，老师会把抽象的知识进行比喻和具体化。
　　2.要抓住重点，兼顾小的知识点。
　　3.重视基础，基础打得牢才能学会后面的内容。名词解释很重要。课本是个整体，要知道课本的框架，前后联系。
　　4.重视习题，对经典习题不仅要会做，还要学会这个知识点，才能举一反三，不管题目怎么变化都能从容应对。
　　5.坚持到底。

第一章　医学免疫学简介

　　“免疫”（immunity）一词来源于拉丁文“immunitas”，其原意是指免除赋税或劳役。人类很早就认识到，在瘟疫流行中患病而康复的人不易再次罹患相同的疾病。“免疫”即免除瘟疫。随着人类对免疫功能深入和全面的认识，免疫的概念发生了革命性的变化，免疫针对的对象不只是病原体，对机体产生的作用也不都是保护作用。
　　现代免疫的概念是：机体的免疫系统识别和清除抗原性异物（如病原体及其有毒代谢产物，异种动、植物蛋白质，体内衰老细胞、肿瘤细胞等），实现免疫防卫，维持机体内环境稳定的生理功能。
　　考点：免疫的定义（名词解释等）
　　免疫的两个要素：识别和清除（选择题）
　　机体执行免疫功能的组织器官、细胞和分子构成了免疫系统，免疫系统针对“非己”物质所产生的反应称为免疫应答。
　　

第一节　免疫系统的组成和基本功能

　　机体免疫系统组成包括：免疫组织和器官、免疫细胞、免疫分子，可识别和清除入侵的病原体、体内发生畸变和突变的细胞、衰老死亡细胞或其他有害成分。
　　免疫功能包括：①免疫防御：是机体抵御并清除入侵的病原体及其他有害物质的免疫防护作用，是免疫系统最基本和最重要的功能，即通常所指的抗感染免疫。
　　免疫防御功能过低或缺如，可能发生免疫缺陷病，导致病原微生物的反复和持续感染;但若应答过强或持续时间过长，则在清除有害物质的同时，也将导致机体的功能紊乱或组织损伤，发生超敏反应。
　　②免疫监视：是宿主及时发现和清除体内突变细胞的功能，如肿瘤细胞。免疫监视功能低下可导致肿瘤的发生和发展。
　　③免疫自稳：是指机体可及时清除自身衰老、变性或损伤的体细胞，对自身成分耐受，以维持机体内环境相对稳定的一种生理功能。机体通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制来实现免疫自稳功能。若免疫系统对自身组织成分的耐受被打破，免疫调节功能紊乱，就可能导致自身免疫病的发生。
　　考点：免疫功能（3个，其各自定义和对应关系）
　　实现免疫自稳的主要机制（2个）
　　▲▲▲
　　免疫的功能　巧记口诀：★★★★★
　　①监突变　免疫监视
　　②稳自身　免疫自稳
　　③防外来　免疫防御

　　一、免疫组织和器官
　　免疫组织又称为淋巴组织，包括胸腺、脾脏、淋巴结等包膜化淋巴器官，以及非包膜化弥散性的淋巴组织（黏膜相关淋巴组织和皮肤免疫系统）和淋巴小结，广泛分布于机体各个部位。
　　免疫器官又称为淋巴器官，依据功能的不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。
　　中枢免疫器官：骨髓和胸腺组成，其发生较早。
　　外周免疫器官：由脾脏、淋巴结、黏膜相关淋巴组织等组成，其发生较晚。
　　考点：选择题（对应关系）
　　在中枢免疫器官内获得相应表型和功能性成熟的淋巴细胞迁移至外周免疫器官，可针对抗原物质产生免疫应答。
　　血液和淋巴循环可将成熟的淋巴细胞输送到外周免疫器官，也可使外周免疫器官间的免疫细胞得以循环，为特异性免疫应答的发生提供有利条件。
　　比喻：中枢-总指挥部，新兵训练营
　　外周-各大军区。
　　血液和淋巴循环-作战供给和反馈交通线

　　二、免疫细胞和分子
　　（一）免疫细胞
　　免疫细胞是免疫系统的基本功能单位，绝大多数免疫细胞均由造血干细胞分化而来。根据功能不同，免疫细胞可分为固有免疫细胞和适应性免疫细胞。
　　固有免疫细胞主要包括中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NK　T细胞、γδT细胞和B1细胞等。
　　适应性免疫细胞则包括T细胞和B2细胞。
　　考点：选择题。（适应性免疫细胞-T、B2，剩余是固有免疫细胞）
　　但是，功能分类不是绝对的，某些固有免疫细胞（如树突状细胞）在适应性免疫应答中发挥重要的抗原提呈作用，而某些T细胞则可在固有免疫应答中发挥作用。
　　●B细胞表面表达的B细胞受体（Bcell receptor， BCR），可特异性直接识别抗原分子的表位。B细胞识别抗原后活化、增殖、分化为浆细胞（即抗体形成细胞），合成并分泌抗体，在体液中发挥清除抗原的作用。因此，B细胞介导的免疫应答称为体液免疫应答。（比喻：女汉子-直接识别）
　　●T细胞表面表达的T细胞受体（Tcell receptor， TCR），可特异性识别由抗原提呈细胞加工处理提呈的抗原肽-MHC分子复合物。T细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应T细胞，效应T细胞主要通过分泌细胞因子和细胞毒作用来发挥效应。（比喻：小萌妹-需要抗原提呈细胞帮忙）★★★★★必须掌握
　　
　　巧记：B弓箭-远程攻击-体液免疫
　　T剑-近身搏斗-协同作战，细胞免疫

　　（二）免疫分子
　　免疫分子包括免疫球蛋白、补体、细胞因子、免疫细胞表面的黏附分子等，是介导免疫应答发生与发展的重要物质基础。
　　（一）免疫球蛋白是由浆细胞产生的蛋白质，存在分泌型免疫球蛋白和膜免疫球蛋白两种形式。
　　●分泌型免疫球蛋白又称为抗体，膜免疫球蛋白即BCR。一种抗体只能与决定抗原特异性的特殊化学基团结合，这种特殊化学基团称为抗原决定簇或表位。
　　●抗原抗体结合后可通过中和作用中和毒素、通过激活补体溶解靶细胞、通过调理作用促进吞噬细胞吞噬以及通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用对靶细胞进行杀伤，
　　从而发挥效应。
　　
　　●补体系统是固有免疫的组成成分，由30余种广泛存在于血液、组织液和细胞表面的蛋白质组成。
　　多种微生物成分、抗原-抗体复合物等物质可通过3条既独立又交叉的途径激活补体，其结果是导致细胞裂解，并产生调理作用和趋化作用，或作为炎性介质发挥效应。
　　● T细胞只能识别由宿主细胞或抗原提呈细胞表面自身分子提呈的抗原多肽片段。这种自身分子由主要组织相容性复合体（MHC）所编码，MHC主要包括MHCⅠ和MHCⅡ两类，所有有核体细胞均表达MHCⅠ类分子，MHCⅡ类分子多表达在抗原提呈细胞表面。
　　相关概念：
　　组织相容性：在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。
　　组织相容性抗原：导致移植物排斥反应的抗原称为移植抗原。（同种异型抗原）
　　主要组织相容性抗原系统（MHAS）：其中能引起快而强的排斥反应的抗原系统。对应的弱的叫次要组织相容性抗原。
　　主要组织相容性复合体（MHC）：一组紧密连锁的，编码MHAS的基因群。
　　细胞因子是存在于体液中的在免疫应答中起信号联络作用的可溶性蛋白分子或糖蛋白，通常以自分泌或旁分泌方式发挥生物学作用。细胞因子与其靶细胞表面相应的受体相互作用，将生物学信号传导至细胞内。

第二节　免疫应答

　　免疫应答是医学免疫学的核心内容，免疫应答是指免疫系统识别和清除抗原的全过程。
　　根据种系和个体进化、发育特点及作用特征，免疫应答可分为固有免疫和适应性免疫两大类。
　　固有免疫又称先天性免疫或非特异性免疫。
　　适应性免疫又称获得性免疫或特异性免疫。
　　●固有免疫
　　是机体在长期的种系发育与进化过程中逐渐形成的天然免疫防御功能。
　　特点：经遗传获得，与生俱来，作用迅速而稳定。
　　固有免疫系统由组织屏障、固有免疫细胞和分子组成，其中组织屏障包括皮肤黏膜及其附属物成分和体内屏障结构。固有免疫细胞可通过模式识别受体去识别病原生物稳定表达的病原体相关分子模式结构。
　　●适应性免疫
　　是机体在与外界病原微生物接触过程中产生的，可分为3个阶段：
　　①识别阶段，即T细胞和B细胞分别通过TCR和BCR识别抗原决定簇，其中T细胞识别的抗原必须由抗原提呈细胞提呈;
　　②活化增殖阶段，即识别抗原后的淋巴细胞在共刺激分子的辅助下发生活化、增殖和分化，产生效应细胞（如杀伤性T细胞）、效应分子（如抗体、细胞因子等）和记忆细胞；
　　③效应阶段，即由效应细胞和效应分子发挥清除抗原作用。
　　考点：简答题。

　　适应性免疫的主要特征是具有特异性、多样性、记忆性和耐受性：
　　①特异性是指某一淋巴细胞克隆只能识别一种抗原决定簇。这一特异性得以存在的原因是不同克隆的淋巴细胞各自表达能辨别表位之间细微差别的抗原受体，即TCR和BCR。-精准性
　　②一个既定个体表达不同抗原特异性受体的淋巴细胞克隆总和称为淋巴细胞库。人体淋巴细胞库数量巨大，理论上一个个体的免疫系统可识别10⁷-10⁹种不同的抗原决定簇，淋巴细胞库中淋巴细胞克隆数量巨大的性质称为多样性。-广泛性
　　③机体免疫系统第一次接受某一抗原刺激时产生初次特异性应答，当再次与该抗原接触时，通常产生快速、强烈、持续时间更长的再次应答，称为免疫的记忆性。记忆性产生的原因是记忆淋巴细胞具有比初始淋巴细胞更强的应答能力。-快响应性
　　④耐受性是指机体免疫系统可在抗原诱导下发生特异性不应答。-不误伤
　　考点：简答题、选择题
　　★★★★★
　　根据参与成分和功能的不同，适应性免疫应答又分为体液免疫和细胞免疫。
　　●抗体介导体液免疫，主要执行抗细胞外微生物感染及中和毒素的防御功能。
　　●T细胞介导的细胞免疫又称为细胞免疫应答，主要针对病毒和某些胞内感染细菌（如结核杆菌）
　　巧记：T-利剑-近身搏斗-细胞免疫
　　B-弓箭-远程发射-体液免疫
　　根据免疫获得的方式不同，可将适应性免疫分为主动免疫和被动免疫。
　　●主动免疫是指机体接触抗原后发生的应答，主动免疫过程中产生了针对该抗原的抗体和致敏淋巴细胞。
　　●被动免疫是指将来自一个免疫个体的免疫分子和细胞转移给另一个体，使其获得特异性免疫的能力。
　　巧记：授之以鱼不如授之以渔。
　　鱼-被动免疫
　　渔-主动免疫

第三节　医学免疫学与临床

　　免疫应答是把“双刃剑”，免疫功能给机体带来保护作用的同时也可对机体造成损伤。
　　异常的免疫应答可导致多种免疫性疾病的发生。自身免疫病是对自身抗原的不适当应答引起的;免疫系统的任何组分发生缺陷，机体都不能有效地发挥免疫作用，所致疾病称为免疫缺陷病。超敏反应是对抗原启动的过强免疫应答，造成了机体生理功能紊乱或组织细胞损伤。临床的一些治疗方法也可能受到免疫应答的影响，导致异常反应的发生，如输血反应和移植排斥反应。
　　了解内容（判断题、选择题）
　　①自身免疫病：
　　❶器官特异性自身免疫病，如重症肌无力等。
　　❷系统性自身免疫病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。
　　②免疫缺陷病：机体不能有效地发挥免疫作用。
　　③超敏反应
　　Ⅰ速发性超敏反应
　　Ⅱ细胞溶解性、细胞毒型：血型不合的输血、新生儿溶血。
　　Ⅲ免疫复合物型或血管炎型：链球菌感染引起的肾小球肾炎
　　Ⅳ迟发型性超敏反应：如接触性皮炎、结核病。

第四节　免疫学发展史上的重大成就

　　一、疫苗的发明与研制
　　推动人工主动免疫“以毒攻毒”的思想是世界各国人民预防和治疗传染病的经验总结。根据这一思想，我国17世纪通过人痘接种和英国18世纪通过牛痘接种以预防天花获得了成功。
　　1980年世界卫生组织宣告天花在全球被消灭，牛痘的接种开创了人工主动免疫的先河。Jenner开创了经验性免疫新纪元，而Pasteur则奠定了科学免疫学的重要基础。路易·巴斯德（Louis Pasteur）将炭疽杆菌经过高温减毒制备成炭疽减毒活疫苗，将鸡霍乱菌在室温下长期放置减小其毒性，将狂犬病毒经过兔脑传代获得减毒株，制备为减毒活疫苗。
　　20世纪30年代末，生物学家马克斯·泰累尔成功研制出了黄热病疫苗，并因此于1951年被授予诺贝尔生理学或医学奖。
　　考点：选择题。

　　二、抗体的全面硏究使体液免疫占据免疫学主导地位
　　（一）抗毒素的发现和应用：
　　Behring用含白喉抗毒素的动物血清成功治疗了白喉患儿，被誉为血清治疗法的创始人，开创了免疫血清疗法人工被动免疫的先河。
　　抗体也成为机体免疫系统中被发现的第一种免疫分子，科学家们对抗体的兴趣也开启了以抗原和抗体为核心的体液免疫研究时期。
　　学者们将血清中存在的具有多种不同特异反应性的物质称为抗体，而将能诱导抗体产生的物质统称为抗原。
　　（二）补体是对抗体作用的有力补充
　　1899年，比利时医生朱尔·博尔代（Jules Bordet）发现，在能溶解细菌的新鲜免疫血清中，除了含有溶菌素即抗体外，还存在一种对热不稳定的物质，其能协助抗体发挥溶菌、溶细胞作用，这种物质称为补体。
　　（三）抗体的性质和结构
　　（四）　抗体生成的机理：抗体生成克隆选择学说。
　　
　　（五）单克隆抗体的制备
　　单克隆抗体：由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。
　　杂交瘤技术：将小鼠的骨髓瘤细胞与抗原免疫的小鼠脾脏细胞进行融合，获得了能分泌特异性单克隆抗体的杂交瘤细胞株，并且能长期进行培养。
　　

　　三、细胞免疫研究的崛起
　　四、免疫相关基因的研究
　　五、免疫应答机制的综合研究：(一)自我-非己识别理论；
　　(二)MHC限制性学说-T细胞“双重识别”和MHC限制性学说；三、独特型免疫网络学说阐释免疫调控机制。
　　六、临床免疫的硏究拓展了免疫学领域
　　低频考点，自行学习

第五节　医学免疫学发展趋势

　　1. 基础免疫学的研究更加深入和广泛
　　2.免疫学在临床的应用价值更为明显
　　3. 基础免疫学与临床免疫学结合更加紧密
　　4.免疫学与其他医学及生命学科的交叉融合
　　了解内容

　　经典例题

【单选题】免疫的概念是（　） 　　A.机体排除病原微生物的功能 　　B.机体清除自身衰老死亡细胞的功能 　　C.机体抗感染的防御功能 　　D.机体免疫系统识别和排除抗原性异物的功能
	『正确答案』D 『答案解析』机体的免疫系统识别和清除抗原性异物（如病原体及其有毒代谢产物，异种动、植物蛋白质，体内衰老细胞、肿瘤细胞等），实现免疫防卫，维持机体内环境稳定的生理功能。

【单选题】首先使用人痘预防天花的是？ 　　A.法国人 　　B.中国人 　　C.英国人 　　D.希腊人
	『正确答案』B 『答案解析』我国17世纪通过人痘接种和英国18世纪通过牛痘接种以预防天花获得了成功。

【单选题】免疫对机体是？ 　　A.有害的 　　B.有利的 　　C.有利也有害 　　D.有利无害
	『正确答案』C 『答案解析』免疫应答是把“双刃剑”，免疫功能给机体带来保护作用的同时也可对机体造成损伤。

【单选题】免疫监视功能低下的机体易发生 　　A.肿瘤 　　B.超敏反应 　　C.移植排斥反应 　　D.免疫耐受
	『正确答案』A 『答案解析』①免疫防御：通常所指的抗感染免疫。免疫防御功能过低或缺如，导致病原微生物的反复和持续感染;但若应答过强或持续时间过长，则在清除有害物质的同时，也将导致机体的功能紊乱或组织损伤，发生超敏反应。②免疫监视：是宿主及时发现和清除体内突变细胞的功能，如肿瘤细胞。免疫监视功能低下可导致肿瘤的发生和发展。③免疫自稳：是指机体可及时清除自身衰老、变性或损伤的体细胞，对自身成分耐受，以维持机体内环境相对稳定的一种生理功能。

【单选题】机体对特定抗原免疫反应应答过强易导致（　） 　　A、移植排斥反应 　　B、免疫增生病 　　C、反复感染 　　D、超敏反应
	『正确答案』D 『答案解析』免疫防御功能过低或缺如，导致病原微生物的反复和持续感染;但若应答过强或持续时间过长，则在清除有害物质的同时，也将导致机体的功能紊乱或组织损伤，发生超敏反应。 　　【名词解释】免疫和免疫应答。 『正确答案』 　　免疫：机体的免疫系统识别和清除抗原性异物（如病原体及其有毒代谢产物，异种动、植物蛋白质，体内衰老细胞、肿瘤细胞等），实现免疫防卫，维持机体内环境稳定的生理功能。 　　免疫应答：指免疫系统识别和清除抗原的全过程。

　　总结
　　
　　●机体的免疫功能主要有免疫防御、免疫监视和免疫自稳。
　　●人体由免疫系统来执行免疫功能。免疫系统包括免疫组织和器官、免疫细胞和免疫分子。
　　●免疫应答可分为固有免疫和适应性免疫。适应性免疫又可分为体液免疫和细胞免疫两种类型。适应性免疫包括识别、活化增殖和效应三个阶段，与固有免疫相比，具有特异性、多样性和记忆性三大特点。
　　●异常免疫应答可导致多种免疫相关疾病的发生；免疫诊断已成为临床诊断疾病的最重要方法之一；通过接种疫苗，预防乃至消灭传染病是免疫学一项重要任务，免疫生物治疗已成为临床治疗多种疾病的重要手段。